哮喘的治療與預(yù)防措施
哮喘的防治原則包括消除病因、控制急性發(fā)作、鞏固治療、改善肺功能、防止復(fù)發(fā)、提高病人的生活質(zhì)量。根據(jù)病情,因人而異,采取綜合措施。
一、消除病因應(yīng)避免或消除引起哮喘發(fā)作的變應(yīng)原和其他非特異性刺激,去除各種誘發(fā)因素。
二、控制急性發(fā)作哮喘發(fā)作時(shí)應(yīng)兼顧解痙、抗炎、去除氣道粘液栓,保持呼吸道通暢。防止繼發(fā)感染。一般可單用或聯(lián)用下列藥物。
(一)擬腎上腺能藥物 β腎上腺素能受體興奮劑有極強(qiáng)的支氣管舒張作用。該類藥物主要通過(guò)興奮β受體,激發(fā)腺苷酸環(huán)化酶,增加cAMP的合成,提高細(xì)跑內(nèi)cAMP的濃度,舒張支氣管平滑肌,穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜。后一種作用較色苷酸二鈉強(qiáng)。對(duì)IAR療效顯著.而對(duì)LAR無(wú)效。久用成用量過(guò)大,副作用嚴(yán)重,主張與皮質(zhì)激素類合用。 此類藥物包括麻黃素、腎上腺素、異丙腎上腺素等對(duì)α、βl和β2受體有多種效應(yīng),目前巳逐漸被β2受體興奮劑所代替。常用的β2受體興奮劑有沙丁胺醇,每次2~4mg,每日3次;或氣溶膠、霧化溶液和干松劑吸入,每次0.1~0.2mg,每日2~3次;特布他林,2.5mg,口服2~3次,氯丙那林每次2.5~5.0mg,口服3次,或噴霧吸入,每次0.1~0.2mg;奧西那林,每次10~20mg.口服3次,皮下或肌注,每次0.5~1.0mg,也可氣霧吸入;丙卡特羅等。這些藥物可在數(shù)分鐘內(nèi)起效,緩解癥狀迅速,可持續(xù)3~6h;久用可使民受體敏感性降低,可使氣道高反應(yīng)性加重,可能是近些年來(lái)哮喘死亡率增加的原因之一。此外少數(shù)病人可有頭痛、頭暈、心悸、手指顫抖等副作用,停藥或堅(jiān)持一段時(shí)間用藥后可消失;也有耐藥性產(chǎn)生,停藥1~2周后可恢復(fù)敏感性,近年來(lái)長(zhǎng)效β2興奮劑問(wèn)世,如volmax、broxaterol口服,formaterol、salmoterol吸入,這些制劑效力可維持12h以上.對(duì)夜間發(fā)作者較為適用,且不引起B(yǎng)HR的加重,同時(shí)可抑制組胺等的釋放,故有一定的抗炎作用。
(二)茶堿(黃嘌吟)類藥物 傳統(tǒng)認(rèn)為茶堿是通過(guò)抑制磷酸二脂酶(PDE),減少cAMP的水解而起作用。但現(xiàn)已證明,試管內(nèi)抑制PDE所需茶堿濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于有效的血漿茶堿濃度、故難以完全按此機(jī)制進(jìn)行解釋。研究表明,茶堿有抗炎作用,能穩(wěn)定和抑制肥大細(xì)胞.嗜酸粒細(xì)胞,中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,能拮抗腺苷引起的支氣管痙攣,能刺激腎上腺髓質(zhì)和腎上腺以外的嗜鉻細(xì)胞釋放兒茶酚胺,能增加健康的或疲勞的膈對(duì)低刺激的收縮力。不僅對(duì)IAR有效對(duì)LAR保護(hù)作用更強(qiáng)。茶堿的臨床療效與其血藥濃度有關(guān)。最佳治療血漿茶堿濃度為10~20mg/L,但當(dāng)大于25mg/L時(shí)即可能產(chǎn)生毒性反應(yīng)。血漿茶堿的半衰期個(gè)體差異很大,心、肝、腎功能不全或合用紅霉素、喹諾酮類抗菌藥、西米替丁時(shí)可延長(zhǎng)茶堿的半衰期,故應(yīng)提倡監(jiān)測(cè)血漿或唾液茶堿濃度,及時(shí)調(diào)整茶堿的用量。若不能作血藥濃度監(jiān)測(cè),用藥前要了解最近有無(wú)應(yīng)用茶堿類的藥物史。氨茶堿臨床常用口服量為0.1g,每日3次,多數(shù)人達(dá)不到有效血漿濃度。0.25g加于10%葡萄糖20~40mI靜脈緩慢注射,如果過(guò)快或濃度過(guò)大可造成嚴(yán)重心律失常,甚至死亡。氨茶堿每日總量一般不超過(guò)1.2~1.5g為宜??诜鑹A緩釋片或氨茶堿控釋片的血漿茶堿半衰期為12h左右,可延長(zhǎng)藥效時(shí)間,每12h服藥一片常能維持理想的血藥濃度。
(三)抗膽堿能類藥物 常用藥物有阿托品、東莨菪堿、654-2和異丙托溴銨(iprat-ropium bromide)等,可以減少cGMP濃度,使生物活性物質(zhì)釋放減少,有利于平滑肌松弛。本藥片劑和霧化劑均有一定的效果。副作用有口干、痰粘稠不易咳出,尿潴留和瞳孔散大等。霧化吸入可以減少副作用,異丙托溴銨吸入一次20~40μg,每日3~4次,見(jiàn)效快,可維持4~6h。偶有口干的副作用。
(四)鈣拮抗劑 地爾硫桌、維拉帕米、硝苯毗啶口服或吸入可達(dá)到阻止鈣進(jìn)入肥大細(xì)胞,以緩解支氣管收縮,對(duì)運(yùn)動(dòng)性哮喘有較好效果。
(五)腎上腺糖皮質(zhì)激素 (簡(jiǎn)稱激素)哮喘(特別是LAR)反復(fù)發(fā)作與氣道炎癥反應(yīng)有關(guān),而氣道炎癥又使氣道反應(yīng)性增高。激素可以預(yù)防和抑制炎癥反應(yīng),降低氣道反應(yīng)性和抑制LAR。并能抑制磷酸脂酶A2,阻止LTS、PGS、TX和PAF的合成;抑制組胺酸脫羧酶,減少組胺的形成;增加β受體和PGE受體的數(shù)量;減少血漿素原激活劑的釋放及彈性蛋白和膠原酶的分泌;抑制支氣管腺體中酸性粘多糖的合成;促使小血管收縮,增高其內(nèi)皮的緊張度。從而減少滲出和炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)等。激素治療哮喘的作用諸多,是目前最有效的藥物,但由于長(zhǎng)期使用副作用較多,故不可濫用。一般用于哮喘急性嚴(yán)重發(fā)作或持續(xù)狀態(tài);經(jīng)常反復(fù)發(fā)作而不能用其他平喘藥物控制而影響生活;哮喘患者需手術(shù)時(shí),估計(jì)可能有腎上腺皮質(zhì)功能不足者。危重者可先靜脈注射琥珀酸氫可的松100~200mg.然后用100~200mg或地塞米松10~20mg加入500m1液體中靜脈滴注。每日用量視病情而定,一般可重復(fù)2~4次。如果口服潑尼松,可每天早晨頓服30~40mg。用藥時(shí)間超過(guò)5天以上應(yīng)逐漸減量然后停藥。激素合成劑如二丙酸培氯米松(beclometha-sone dipropionate)氣霧劑或干粉吸入,每次50~200μg,每日3~4次,可預(yù)防復(fù)發(fā),鞏固療效。